Innan GLP-1-läkemedel kom ut på marknaden var metformin go-to-receptet för personer med typ 2-diabetes. Det är fortfarande en av de mest använda medicinerna, med uppskattningsvis 200 miljoner människor över hela världen som förlitar sig på det för att hjälpa till att kontrollera deras blodsocker (via UC Health). Även om det betraktas som säkert och effektivt, kan metformin orsaka biverkningar som minskad aptit, diarré eller muskelkramper.
I decennier har forskare arbetat för att förstå exakt hur metformin fungerar. Mycket av fokus har varit på dess förmåga att aktivera AMPK -enzymet, som spelar en nyckelroll för att reglera levermetabolismen. Metformin verkar också i tarmen, där det kan förändra balansen i mikrobiomet, öka glukosabsorptionen och öka hormoner som GLP-1 som främjar fullhet och långsam matsmältning.
Nu avslöjar forskning en annan handlingsplats: hjärnan. En studie 2025 i vetenskapliga framsteg fann att metformin blockerar RAP1, ett signalprotein som fungerar som en metabolisk switch i hypotalamus. När RAP1 är aktivt stiger blodsockret. När metformin blockerar det, även vid mycket låga doser, sjunker blodsockret.
”Denna upptäckt förändrar hur vi tänker på metformin,” sa docent och studieförfattare Dr. Makoto Fukuda i ett nyhetsmeddelande. ”Vi fann att medan levern och tarmen behöver höga koncentrationer av läkemedlet för att svara, reagerar hjärnan på mycket lägre nivåer.”
Metformin fungerar i hjärnan och kan hjälpa till med andra sjukdomar
Även om denna studie gjordes hos möss ger den mer insikt i de olika sätten som metformin hjälper till att kontrollera blodsockret. När forskare tog bort RAP1 -proteinet från hjärnan sänkte metformin inte längre blodsockret. Insulin- och GLP-1-läkemedel fungerade dock fortfarande som förväntat.
Därefter höll forskarna konstgjorda RAP1 -signalproteinet påslagen, vilket fick blodsockernivån att stiga. I detta fall var metformin ineffektivt, vilket tyder på att läkemedlet sänker blodsockret genom att stänga av RAP1. Intressant nog, även om metformin normalt tas med munnen, förde en liten dos injicerad direkt i hjärnan också blodsocker.
”Dessa fynd öppnar dörren för att utveckla nya diabetesbehandlingar som direkt riktar sig till denna väg i hjärnan,” sade Fukuda. ”Dessutom är metformin känt för andra hälsofördelar, till exempel att bromsa hjärnåldern.”
Medan GLP-1-läkemedel nu används allmänt för viktminskning, beskrev en 2020-översyn i Frontiers i endokrinologi dessa ytterligare hälsofördelar med metformin, inklusive viktminskning. Till exempel kan metformin förbättra effektiviteten hos vissa cancerbehandlingar hos personer med typ 2 -diabetes. Det kan också bidra till att minska inflammation och oxidativ stress, vilket kan bromsa tillväxten av vissa cancerformer och förbättra hjärthälsan. Dessutom kan metformin sänka risken för lever- och njursjukdomar.
